國家藥監(jiān)局關(guān)于修訂注射用阿洛西林鈉藥品說明書的公告
（2021年第108號(hào)）
根據(jù)藥品不良反應(yīng)評(píng)估結(jié)果，為進(jìn)一步保障公眾用藥安全，國家藥品監(jiān)督管理局決定對(duì)注射用阿洛西林鈉說明書的內(nèi)容進(jìn)行統(tǒng)一修訂?，F(xiàn)將有關(guān)事項(xiàng)公告如下：
一、上述藥品的上市許可持有人均應(yīng)依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照注射用阿洛西林鈉藥品說明書修訂要求（見附件），于2021年12月2日前報(bào)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門備案。
修訂內(nèi)容涉及藥品標(biāo)簽的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂；說明書及標(biāo)簽其他內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與原批準(zhǔn)內(nèi)容一致。在備案之日起生產(chǎn)的藥品，不得繼續(xù)使用原藥品說明書。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在備案后9個(gè)月內(nèi)對(duì)已出廠的藥品說明書及標(biāo)簽予以更換。
二、藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)新增不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制開展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問題的宣傳培訓(xùn)，指導(dǎo)醫(yī)師、藥師合理用藥。
三、臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀上述藥品說明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時(shí)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)新修訂說明書進(jìn)行充分的獲益/風(fēng)險(xiǎn)分析。
四、患者用藥前應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀藥品說明書，使用處方藥的，應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥。
五、省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)督促行政區(qū)域內(nèi)上述藥品的藥品上市許可持有人按要求做好相應(yīng)說明書修訂和標(biāo)簽、說明書更換工作，對(duì)違法違規(guī)行為依法嚴(yán)厲查處。
特此公告。
國家藥監(jiān)局
2021年9月3日
注射用阿洛西林鈉藥品說明書修訂要求
一、【不良反應(yīng)】項(xiàng)下修訂為以下內(nèi)容：
皮膚及皮下組織：皮疹、瘙癢、蕁麻疹、紅斑、斑丘疹、多汗、血管神經(jīng)性水腫（如口舌咽水腫、四肢及顏面部水腫）、過敏性紫癜、多形性紅斑、剝脫性皮炎
胃腸系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉、消化不良、口腔炎、口干
全身性及給藥部位反應(yīng)：胸痛、寒戰(zhàn)、畏寒、發(fā)熱、乏力、注射部位反應(yīng)，包括皮疹、腫脹、硬結(jié)、疼痛
免疫系統(tǒng)：血清病樣反應(yīng)、類過敏反應(yīng)、超敏反應(yīng)、過敏性休克，有死亡病例的報(bào)道
神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、感覺減退、失眠、高熱、抽搐、驚厥、震顫、局部針刺感、嗜睡、局部麻木、神經(jīng)炎、昏迷
呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、胸悶、窒息感、呼吸急促、咳嗽、喉痙攣、支氣管痙攣、喉水腫、哮喘、咽部疼痛或不適、鼻衄
血液及淋巴系統(tǒng)：粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、血小板減少、粒細(xì)胞缺乏癥、出血時(shí)間延長(zhǎng)、嗜酸性粒細(xì)胞增多
心血管系統(tǒng)：心悸、心動(dòng)過速、心律不齊、潮紅、面色蒼白、靜脈炎、血栓性靜脈炎、低血壓
眼部：眼部周圍水腫、一過性黑朦、視物模糊、眼充血、眼痛、眼瞼水腫、瘙癢、結(jié)膜水腫、充血或出血
代謝及營養(yǎng)：低鉀血癥、高鈉血癥、電解質(zhì)失衡
肌肉骨骼和結(jié)締組織：關(guān)節(jié)痛、肌痛、肌痙攣
泌尿系統(tǒng)：血尿、尿失禁、間質(zhì)性腎炎
肝膽系統(tǒng)：肝功能異常、轉(zhuǎn)氨酶升高
耳及迷路：耳鳴、眩暈、聽覺減退
感染及侵染：二重感染
使用青霉素治療梅毒或其他螺旋體感染的患者可能會(huì)發(fā)生赫氏反應(yīng)（Jarisch-Herxheimer reaction）。
二、【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下修訂為以下內(nèi)容：
1.用藥前須做青霉素皮膚試驗(yàn)，陽性者禁用。
2.交叉過敏反應(yīng)：對(duì)一種青霉素類抗生素過敏者可能對(duì)其他青霉素類抗生素也過敏。也可能對(duì)青霉胺或頭孢菌素類過敏。
3.有報(bào)道顯示，接受阿洛西林鈉治療的患者有發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，包括過敏性休克，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。過敏反應(yīng)更容易發(fā)生在具有青霉素類藥物過敏史和/或?qū)Χ喾N過敏原有過敏史的患者中，有明顯過敏和/或哮喘病史的患者（有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病史者）應(yīng)慎用。一旦出現(xiàn)呼吸困難、血壓下降、意識(shí)喪失等癥狀，應(yīng)立即停藥，并采取適當(dāng)?shù)木o急救治措施包括給予腎上腺素。
4.本品應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用，不宜放置。在配制或使用過程中如發(fā)現(xiàn)藥液渾濁，應(yīng)丟棄或停止使用。
5.本品不宜與其他藥品配伍使用，與其他藥品序貫使用時(shí)應(yīng)更換輸液器。
6.靜脈滴注時(shí)注意速度不宜太快。
7.腎功能減退患者應(yīng)適當(dāng)降低用量。
8.和其他青霉素類藥物一樣，大劑量靜脈給予阿洛西林或有嚴(yán)重腎功能不全的患者，可能會(huì)引起神經(jīng)毒性反應(yīng)，包括反射亢進(jìn)、肌陣攣性抽搐、驚厥和昏迷。
9.使用β-內(nèi)酰胺類抗生素（包括阿洛西林）治療的部分患者可有出血表現(xiàn)。這些反應(yīng)常與凝血試驗(yàn)(如凝血時(shí)間、血小板聚集和凝血酶原時(shí)間)異常有關(guān)，并多見于腎衰竭患者。如果有出血的表現(xiàn)，應(yīng)當(dāng)停用抗生素治療（本品），并采取相應(yīng)的治療措施。
10.注射用阿洛西林鈉每1g包含49.9 mg（2.17 mmol）鈉。治療需要限制鹽攝入的患者時(shí)，應(yīng)考慮這一點(diǎn)。大劑量阿洛西林鈉可引起低鉀血癥，有時(shí)高鈉血癥。使用保鉀利尿劑可能會(huì)有所幫助。長(zhǎng)期大劑量治療的患者，應(yīng)監(jiān)測(cè)電解質(zhì)平衡、造血功能和腎功能。
11.和其他半合成青霉素類一樣，阿洛西林的使用可使囊性纖維化患者發(fā)熱和皮疹發(fā)生率升高。
12.包括阿洛西林在內(nèi)的幾乎所有的抗菌藥物在應(yīng)用中都曾有過艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD, Clostridium difficile associated diarrhea）的報(bào)道，其嚴(yán)重程度從輕度腹瀉到致死性的結(jié)腸炎不等?？咕幬镏委煏?huì)改變患者結(jié)腸部位的正常菌群，導(dǎo)致艱難梭菌過度生長(zhǎng)。
艱難梭菌產(chǎn)生的毒素A和B是導(dǎo)致CDAD發(fā)生的原因。艱難梭菌中產(chǎn)生高水平毒素的菌株可引起CDAD發(fā)病率和死亡率升高，由于這些感染屬于抗微生物藥物難治性感染，所以可能需要對(duì)此類患者進(jìn)行結(jié)腸切除術(shù)。凡在使用抗生素后出現(xiàn)腹瀉的患者，都必須考慮發(fā)生CDAD的可能性。曾有文獻(xiàn)報(bào)道，在抗菌藥物治療結(jié)束2個(gè)月后發(fā)生CDAD，因此在進(jìn)行CDAD鑒別時(shí)需要認(rèn)真了解患者的病史。
一旦懷疑或者確認(rèn)患者發(fā)生了CDAD，可能需要停止患者正在接受的抗生素（對(duì)艱難梭菌有直接抑制作用的抗生素除外）。同時(shí)應(yīng)根據(jù)臨床指征，對(duì)患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)囊后w和電解質(zhì)管理、補(bǔ)充蛋白、使用抗生素治療艱難梭菌感染并進(jìn)行手術(shù)評(píng)估。
13.本品治療可能導(dǎo)致出現(xiàn)耐藥菌，其可能導(dǎo)致二重感染。
14.與其他青霉素一樣，本品給藥可導(dǎo)致銅還原法檢查尿糖時(shí)出現(xiàn)假陽性反應(yīng)。建議采用葡萄糖氧化酶介導(dǎo)的酶促反應(yīng)檢測(cè)葡萄糖。
15.本品與重金屬，特別是銅、鋅和汞呈配伍禁忌，因后者可破壞其氧化噻唑環(huán)。由鋅化合物制造的橡皮管或瓶塞也可影響其活力。呈酸性的葡萄糖注射液或四環(huán)素注射液皆可破壞其活性。也可為氧化劑、還原劑或羥基化合物滅活。
三、【老年人用藥】項(xiàng)下修訂為以下內(nèi)容：
通常，考慮到老年人較常出現(xiàn)肝臟、腎臟或心臟功能下降以及出現(xiàn)伴發(fā)病和合用其他藥物治療，老年人的劑量選擇應(yīng)謹(jǐn)慎，通常先從低劑量開始。
已知阿洛西林主要由腎臟排泄，而腎功能損害的患者對(duì)此藥物的毒性反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)可能更大。由于老年患者的腎功能減退的可能性較大，在選擇劑量時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，監(jiān)測(cè)腎功能有助于選擇合理的劑量。
四、【藥物相互作用】項(xiàng)下修訂為以下內(nèi)容：
1.氯霉素、紅霉素、四環(huán)素類等抗生素和磺胺藥等抑菌劑可干擾本品的殺菌活性，不宜與本品合用，尤其是在治療腦膜炎或急需殺菌劑的嚴(yán)重感染時(shí)。
2.本品可減慢頭孢噻肟及環(huán)丙沙星自體內(nèi)清除，故合用時(shí)應(yīng)降低后兩者的劑量。
3.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺藥可減少本品自腎臟排泄，因此與本品合用時(shí)使其血藥濃度增高，排泄時(shí)間延長(zhǎng)，毒性也可能增加。
4.本品可加強(qiáng)華法林的作用。
5.由于阿洛西林可使氨基糖苷類藥物在體外失活，因此建議本品與氨基糖苷類藥物分開給藥。當(dāng)需要與氨基糖苷類藥物一起聯(lián)合使用時(shí)，本品和氨基糖苷類藥物應(yīng)分開復(fù)溶、稀釋和給藥。
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來源：國家藥品監(jiān)督管理局