臨床中,遇到惡心、嘔吐、以及各種腹部不適等癥狀時(shí),胃復(fù)安肯定是你首先想到的藥物之一。但是關(guān)于使用中的細(xì)節(jié),你是否留意了呢?


案例回放


患兒,女,4歲。因飲食不當(dāng)引起上腹部不適,非噴射性嘔吐,嘔吐物為胃內(nèi)容物。在當(dāng)?shù)匦l(wèi)生室肌注胃復(fù)安(甲氧氯普氨)10mg,共2次;并給予胃復(fù)安5mg口服,共2次。

2h后患兒出現(xiàn)全身抽搐,雙眼上翻,呈陣發(fā)性發(fā)作,每次持續(xù)約6min,抽搐間隔時(shí)間不定,以后每次抽搐時(shí)間逐漸延長(zhǎng),間隔時(shí)間逐漸縮短,并出現(xiàn)昏迷。

考慮為甲氧氯普胺中毒所致。給予吸氧、肌注654-2(山莨菪堿)2mg,20%甘露醇和50%葡萄糖交替靜脈注射,并給鎮(zhèn)靜劑等治療。最終搶救無效而死亡。


死因分析


1、甲氧氯普胺劑量過大

2010年《中國(guó)藥典-臨床用藥須知》關(guān)于甲氧氯普胺的兒童用法與用量為:口服、肌內(nèi)注射、靜脈注射,一日0.2~0.3mg/kg,分2~3次給予。

該案例報(bào)道中缺少患兒體重。根據(jù)2~12歲兒童體重估算公式(體重=年齡×2+8kg)計(jì)算,4歲患兒的體重約16kg,每日總劑量不宜超過4.8mg。

該患兒應(yīng)用甲氧氯普胺明顯過量,2h內(nèi)連續(xù)給藥達(dá)30mg,是中國(guó)藥典規(guī)定劑量的6.25倍。


2、搶救藥品選擇不當(dāng)

該患兒死亡的原因,既與甲氧氯普胺的用藥劑量過大有關(guān),也與甲氧氯普胺中毒后搶救藥品的選擇不當(dāng)有關(guān)。

甲氧氯普胺是一種多巴胺受體拮抗劑。大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用,因阻斷多巴胺受體,導(dǎo)致乙酰膽堿受體相對(duì)亢進(jìn),而導(dǎo)致錐體外系癥狀(尤其是兒童和年輕人),嚴(yán)重者可致死亡。

甲氧氯普胺用藥過量時(shí),應(yīng)使用抗膽堿藥(如鹽酸苯海索)或抗組胺藥(如苯海拉明)治療。654-2(山莨菪堿)不易通過血-腦脊液屏障,不宜用于甲氧氯普胺用藥過量的搶救。


醫(yī)生無所適從


1、甲氧氯普胺——藥品說明書

肌注或靜注:6歲以下每次0.1mg/kg,6~14歲一次2.5~5mg??诜?~14歲每次用2.5~5mg,每日3次,餐前30分鐘服。小兒總劑量每日不得超過0.1mg/kg。


2、甲氧氯普胺——中國(guó)藥典

2010年《中國(guó)藥典-臨床用藥須知》關(guān)于甲氧氯普胺的兒童用法與用量為:口服、肌內(nèi)注射、靜脈注射,一日0.2~0.3mg/kg,分2~3次。

藥品說明書和中國(guó)藥典是臨床用藥的法律依據(jù),但是,兩種法律文件對(duì)甲氧氯普胺兒童用法用量的規(guī)定不一致。中國(guó)藥典中的每日總劑量是說明書的2~3倍。


說明書挖坑


藥品說明書中有關(guān)兒童的用法用量:

甲氧氯普胺口服:5~14歲,每次用2.5~5mg,每日3次。即每日總劑量7.5~15mg,最小日劑量為7.5mg,最大日劑量為15mg。

按《中國(guó)藥典-臨床用藥須知》規(guī)定的兒童最大日劑量(0.3mg/kg)計(jì)算,甲氧氯普胺藥品說明書所推薦的最小日劑量7.5mg,僅適用于體重超過25kg以上的5~14歲的兒童。


常見的規(guī)格你知道嗎?


鹽酸甲氧氯普胺注射液

規(guī)格:10mg(1ml),20mg(1ml)


甲氧氯普胺片

規(guī)格:每片5mg,10mg,20mg


適應(yīng)癥你記住了嗎?

1.用于慢性胃炎、胃下垂伴有胃動(dòng)力低下和功能性消化不良者,以及由此或其他原因(膽胰疾病、脂肪肝等)引起的腹脹、腹痛、噯氣、燒心及食欲缺乏等癥狀。

2.用于糾正迷走神經(jīng)切除后胃排空延緩所致的胃潴留及解除糖尿病胃排空功能障礙,也用于反流性食管炎。

3.用于中樞性嘔吐、胃源性嘔吐及腦外傷后遺癥、急性顱腦損傷、藥物、腫瘤、手術(shù)、化療及放療引起的惡心和嘔吐。

4.用于緩解??兆鳂I(yè)、暈車癥等引起的嘔吐、減輕偏頭痛引起惡心。

5.用于十二指腸插管、胃腸鋇劑X線檢查,可減輕檢查時(shí)的惡心、嘔吐反應(yīng),促進(jìn)鋇劑通過,并有助于順利插管;可增加食管括約肌壓力,從而減少全身麻醉的胃腸道反流所致的吸入性肺炎的發(fā)生率。

6.用于幽門梗阻及對(duì)常規(guī)治療無效的十二指腸潰瘍。

7.用于膽道疾病和慢性胰腺炎的輔助治療。

8.用于硬皮病等結(jié)締組織疾病。

9.甲氧氯普胺的催乳作用可適用于乳量嚴(yán)重不足的產(chǎn)婦。


 不良反應(yīng)有哪些?

1.較常見的不良反應(yīng):昏睡、煩躁不安、疲怠無力。

2.少見的不良反應(yīng)有:乳腺腫痛、惡心、便秘、皮疹、腹瀉、睡眠障礙、眩暈、嚴(yán)重口渴、頭痛、易激動(dòng)。

3.用藥期間出現(xiàn)乳汁增多,由催乳素的刺激所致。

4.注射給藥可引起直立性低血壓。

5.大劑量長(zhǎng)期使用可能因阻斷多巴胺受體,使膽堿能受體相對(duì)亢進(jìn)而導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)(特別是年輕人),可出現(xiàn)肌震顫、發(fā)音困難、共濟(jì)失調(diào)等,可用苯海索等抗膽堿藥物治療。


禁忌癥有哪些?


1.下列情況禁用:

(1)對(duì)普魯卡因或普魯卡因胺過敏者。

(2)癲癇發(fā)作的頻率與嚴(yán)重性均可因用藥而增加。

(3)胃腸道出血、機(jī)械性腸梗阻或穿孔,可因用藥使胃腸道的動(dòng)力增加,病情加重。

(4)嗜鉻細(xì)胞瘤可因用藥出現(xiàn)高血壓危象。

(5)不能用于因行化療和放療而嘔吐的乳癌患者。甲氧氯普胺屬于多巴胺受體拮抗劑,能阻斷下丘腦多巴胺受體,抑制催乳素抑制因子,可促進(jìn)催乳素的分泌,進(jìn)而可促進(jìn)乳腺小葉增生,不利于乳腺癌的治療。


2.下列情況慎用:

(1)肝功能衰竭時(shí),喪失了與蛋白結(jié)合的能力。

(2)腎衰,即重癥慢性腎功能衰竭,可使錐體外系反應(yīng)危險(xiǎn)性增加,用量應(yīng)減少。


注意事項(xiàng)有哪些

1.對(duì)暈動(dòng)病所致嘔吐無效。

2.醛固酮與血清催乳素濃度可因甲氧氯普胺的使用而升高。

3.嚴(yán)重腎功能不全患者劑量至少須減少60%,這類患者容易出現(xiàn)錐體外系癥狀。

4.靜脈注射甲氧氯普胺須慢,1~2分鐘注完,快速給藥可出現(xiàn)燥動(dòng)不安,隨即進(jìn)入昏睡狀態(tài)。

5.因本品可降低西咪替丁的口服生物利用度,若兩藥必須合用,間隔時(shí)間至少要l小時(shí)。

6.本品遇光變成黃色或黃棕色后,毒性增高。

7.如遇變色、結(jié)晶、渾濁、異物應(yīng)禁用。


藥物間相互作用你了解嗎?

1.甲氧氯普胺與對(duì)乙酰氨基酚、左旋多巴、四環(huán)素類抗生素、氨芐西林、利福平、鋰鹽等藥物同用時(shí),因胃內(nèi)排空加快,上述藥物的小腸內(nèi)吸收過程因而加快。

2.甲氧氯普胺可加快胃排空,因而促進(jìn)麥角胺的吸收,有利于偏頭痛的治療。

3.甲氧氯普胺可使奎尼丁的血清濃度升高20%。

4.甲氧氯普胺與硫酸鎂有協(xié)同性利膽作用。

5.卡巴膽堿可增強(qiáng)甲氧氯普胺的藥理作用。

6.甲氧氯普胺與中樞抑制藥合用時(shí),后者的胃腸道吸收減少。

7.甲氧氯普胺與地高辛合用時(shí),后者的胃腸道吸收減少。

8.甲氧氯普胺可降低西咪替丁的口服生物利用度,如兩藥必須合用,則服藥時(shí)間應(yīng)至少間隔1h。

9.甲氧氯普胺與阿撲嗎啡合用時(shí),后者的中樞性與周圍性效應(yīng)均可被抑制。

10.抗膽堿藥(如阿托品、丙胺太林等)能減弱甲氧氯普胺增強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)功能的效應(yīng),兩藥合用時(shí)應(yīng)予注意。

11.安坦、苯海拉明可治療甲氧氯普胺所致的錐體外系運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)。

12.甲氧氯普胺可減輕甲硝唑的胃腸道不良反應(yīng)。

13.甲氧氯普胺與能導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)的藥物如吩噻嗪類(抗精神病藥物)藥等合用時(shí),錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率與嚴(yán)重性均可有所增加。

14.因甲氧氯普胺可增加直立性低血壓及低血壓危險(xiǎn),故與抗高血壓藥合用時(shí)應(yīng)予重視。

15.單胺氧化化酶抑制劑、三環(huán)類抗抑郁藥、擬交感胺類藥物均不宜與甲氧氯普胺聯(lián)用。

16.耳毒性藥物(如氨基苷類抗生素等)禁忌與甲氧氯普胺聯(lián)用。

17.甲氧氯普胺與乙醇同用時(shí),中樞抑制作用增強(qiáng)。

18.甲氧氯普胺可單獨(dú)用于反流性食管炎、食欲不振、噯氣等。胃部脹滿及頑固性胃氣脹時(shí),如加用山莨菪堿,會(huì)使作用減弱。山莨菪堿可單獨(dú)用于十二指腸球部潰瘍、胃腸蠕動(dòng)亢進(jìn)引起的絞痛等。此時(shí)如合用,無疑會(huì)產(chǎn)生對(duì)抗效果。有一種情況例外:膽絞痛伴有嘔吐的病人,甲氧氯普胺與山莨菪堿合用,二者的作用恰恰相輔相成。原因在于甲氧氯普胺對(duì)膽道平滑肌的作用與胃腸道不同,不但不興奮,對(duì)膽管括約肌還有松馳作用,調(diào)整膽管運(yùn)動(dòng)和膽汁分泌;另外,它還有鎮(zhèn)靜、治療腹痛的作用。


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